Podjetje Italfarmaco S.p.A. je danes sporočilo, da je Odbor za zdravila za uporabo v humani medicini (CHMP) pri Evropski agenciji za zdravila (EMA) sprejel pozitivno mnenje, v katerem priporoča izdajo pogojnega dovoljenja za promet za zdravilo Duvyzat (givinostat).

• Priporočilo temelji na podatkih klinične študije faze 3 EPIDYS, ki dokazuje, da zdravilo Duvyzat (učinkovina givinostat) zagotavlja statistično in klinično pomembne koristi zdravljenja za bolnike z Duchennovo mišično distrofijo (DMD).
• Po odobritvi Evropske komisije bo zdravilo Duvyzat na voljo bolnikom z DMD, ki so stari šest let in več ter so sposobni hoditi. Zdravilo Duvyzat je že odobreno v ZDA in Združenem Kraljestvu.
• Odobritev Evropske komisije o izdaji dovoljenja za promet z omenjenim zdravilom se pričakuje v juliju letošnjega leta.

MILANO, Italija, 28. aprila 2025 - Podjetje Italfarmaco S.p.A. je danes sporočilo, da je Odbor za zdravila za uporabo v humani medicini (CHMP) pri Evropski agenciji za zdravila (EMA) sprejel pozitivno mnenje, v katerem priporoča izdajo pogojnega dovoljenja za promet za zdravilo Duvyzat (givinostat). Gre za novo zdravilo, ki zavira histonsko deacetilazo (HDAC) v mišičnih celicah. Priporočeno dovoljenje za promet je namenjeno zdravljenju bolnikov z Duchennovo mišično distrofijo (DMD), ki so stari šest let in več, so sposobni samostojno hoditi (t. i. ambulantorni bolniki) in v sklopu svojega zdravljenja prejemajo glukokortikoide.

S pogojno odobritvijo bo zdravilo Duvyzat na voljo bolnikom, dodatno pa bo podjetje Italfarmaco še naprej pridobivalo klinične dokaze, s katerimi bo okrepilo in razširilo dosedanje prepričljive rezultate. Na osnovi priporočila CHMP bo Evropska komisija končno odločitev sprejela predvidoma v začetku julija letošnjega leta. Po odobritvi si bo Italfarmaco prizadeval omogočiti kar najhitrejši dostop do zdravila Duvyzat v državah članicah Evropske unije, pri čemer bo tesno sodeloval s pristojnimi lokalnimi institucijami in drugimi deležniki.

"Priporočilo CHMP potrjuje terapevtski potencial zdravila Duvyzat," je dejal dr. Paolo Bettica, dr. med., medicinski direktor pri Italfarmaco Group. "Ta mejnik odraža našo neomajno zavezanost razvoju inovativnih načinov zdravljenja, ki lahko bolnikom z DMD spremenijo življenje na bolje. Iskreno se zahvaljujemo družinam, skrbnikom in društvom bolnikov, ki so s svojim sodelovanjem in podporo pripomogli k temu pomembnemu dosežku."

"Bolniki z DMD nujno potrebujejo terapije, ki bodo lahko pozitivno spremenile potek te bolezni in priporočilo CHMP pomeni odločilen korak naprej. V letih poglobljenih raziskav je zdravilo Duvyzat dosledno dokazovalo ugodno razmerje med tveganji in koristmi za bolnike ter pokazalo, da lahko znatno upočasni napredovanje bolezni pri širokem spektru bolnikov. Edinstveni mehanizem delovanja zdravila predstavlja pomembno dopolnitev na področju zdravljenja in daje novo upanje, da bi lahko zdravilo Duvyzat postalo eno od ključnih terapij za bolnike z Duchennovo mišično distrofijo," je povedal prof. Eugenio Mercuri, dr. med., profesor pediatrične nevrologije na Katoliški univerzi v Rimu v Italiji.

"Skupaj z društvi bolnikov z DMD pozdravljamo mnenje CHMP, ki nas približuje temu, da bo zdravilo Duvyzat na voljo bolnikom z Duchennovo boleznijo v EU," je dejal dr. Francesco De Santis, predsednik pri Italfarmaco Holding in predsednik pri Italfarmaco Group. "Pozitivno priporočilo podpira naša prizadevanja, da bolnikom omogočimo dostop zdravila, pri čemer bomo še naprej pridobivali dodatne klinične dokaze. Naš cilj ostaja jasen: izboljšati izid zdravljenja in kakovost življenja bolnikov z Duchennovo mišično distrofijo."

Pozitivna odločitev CHMP temelji na rezultatih študije faze 3 EPIDYS, multicentrične, randomizirane, dvojno slepe in s placebom nadzorovane raziskave (NCT02851797). V študiji EPIDYS je sodelovalo 179 dečkov, starih šest let ali več, z ambulatornim statusom, ki so poleg zdravljenja s glukokortikoidi dvakrat dnevno prejemali ali zdravilo Duvyzat ali placebo. Študija EPIDYS je dosegla primarni končni cilj, saj je pokazala statistično in klinično pomembno razliko v času, ki so ga dečki potrebovali za test hoje po štirih stopnicah.

Zdravilo Duvyzat je pokazalo ugodne rezultate tudi pri ključnih sekundarnih končnih ciljih, vključno z oceno po t. i. North Star Ambulatory Assessment (NSAA) vprašalniku ter oceno prisotnosti maščobnega tkiva, ki so ga pokazali pregledi z magnetno resonanco. Natančneje, zdravljenje z zdravilom Duvyzat je pokazalo na 40-odstotni manjši upad skupne izgube ocenjenih kategorij v NSAA. To kaže na potencial zdravila Duvyzat pri upočasnjevanju napredovanja bolezni pri bolnikih z DMD.

Večina neželenih učinkov, opaženih pri zdravljenju z zdravilom Duvyzat, je bilo blagih do zmernih. Rezultati te študije so bili marca 2024 objavljeni v reviji The Lancet Neurology.1 Na klinični in znanstveni konferenci MDA (Muscular Distrophy Association) v ZDA so bili predstavljeni dolgoročni podatki iz podaljšane in še vedno trajajoče študije EPIDYS, ki kažejo, da lahko učinkovina givinostat upočasni napredovanje bolezni. Na podlagi "propensity score matching" statistične analize je bila mediana starosti ob izgubi ambulatornega statusa 18,1 leta v skupini, ki je prejemala učinkovino givinostat, v primerjavi s 15,2 let v kontrolni skupini.2

Marca 2024 je ameriška Uprava za hrano in zdravila (FDA) odobrila zdravilo Duvyzat za zdravljenje bolnikov, starih šest let in več, ne glede na ambulatorni status. Britanska agencija za nadzor medicinskih in zdravstvenih izdelkov (MHRA) pa je decembra 2024 objavila popolno odobritev za ambulatorne bolnike, stare šest let in več, medtem ko je za neambulantorne bolnike izdala pogojno odobritev.

V skladu z raziskovalnim načrtom za pediatrično populacijo podjetje Italfarmaco izvaja dve dodatni klinični študiji, in sicer študijo za določitev varnosti in učinkovitosti pri neambulantornih bolnikih z DMD, starih devet let in več (NCT 05933057), ter študijo za pridobitev podatkov o varnosti in morebitnih koristih zdravljenja pri bolnikih z DMD, starih od dve do pet let (NCT 06769633). Ti dve študiji sta sestavni del prizadevanj podjetja Italfarmaco za pridobivanje dodatnih kliničnih dokazov in za poglabljanje razumevanja celotnega terapevtskega potenciala zdravila Duvyzat v vseh fazah napredovanja bolezni, s ciljem zagotoviti dostop do zdravljenja vsem bolnikom z DMD, ne glede na njihovo starost ali ambulatorni status.

###

O Duchennovi mišični distrofiji

Duchennova mišična distrofija (DMD) je redka progresivna živčno-mišična bolezen. Povzroča jo mutacija v genu DMD, ki preprečuje proizvodnjo funkcionalnega proteina distrofin, kar povzroči propad z distrofinom povezanega proteinskega kompleksa (DAPC). Zaradi tega so mišična vlakna občutljivejša na poškodbe, v mišičnih celicah pa se poveča raven histonske deacetilaze (HDAC). To blokira aktivacijo ključnih genov, ki jih potrebujemo za vzdrževanje in obnovo mišic. Mišična vlakna se posledično izpostavljena nenehno poškodbam, kar vodi v kronično vnetje in slabo regeneracijo mišic. Mišične celice sčasoma odmrejo, nadomesti pa jih fibrozno in maščobno tkivo.(3),4-6 Bolezen prizadene predvsem dečke. Simptomi se običajno pojavijo med drugim in petim letom starosti. Z napredovanjem bolezni se mišična oslabelost stopnjuje, kar povzroči težave pri hoji in postopoma bolnik izgubi zmožnost hoje. Bolezen negativno vpliva tudi na srčno mišičnino in dihalne mišice, kar sta glavna vzroka prezgodnje smrti.7 DMD je ena najhujših in najpogostejših oblik mišične distrofije v otroštvu, s svetovno pojavnostjo približno 1 na 5.050 dečkov.8

O zdravilu Duvyzat®

Zdravilo Duvyzat je plod raziskav in razvoja podjetja Italfarmaco v sodelovanju s Telethonom in projektom Duchenne Parent Project (Italija). Duvyzat® je zaviralec histonske deacetilaze (HDAC), ki se uporablja peroralno in uravnava prekomerno aktivnost HDAC, značilno za mišice pri DMD. S tem zdravilo pripomore k izražanju ključnih genov in vzpostavlja ravnovesje bioloških procesov, ki so bistveni za vzdrževanje in obnovo mišic. Njegov mehanizem delovanja je neodvisen od vrste genske mutacije, ki povzroča bolezen.9, 10

O podjetju Italfarmaco

Podjetje Italfarmaco, ustanovljeno leta 1938 v Milanu v Italiji, je zasebno globalno farmacevtsko podjetje, ki je uspešno razvilo in pridobilo regulatorne odobritve za številne farmacevtske izdelke po vsem svetu. Skupina Italfarmaco posluje v več kot 60 državah prek svojih ali povezanih podjetij. Podjetje je vodilno na področju farmacevtskih raziskav, razvoja izdelkov, proizvodnje in komercializacije ter ima dokazane uspehe na številnih terapevtskih področjih, vključno z imuno-onkologijo, ginekologijo, nevrologijo, kardiovaskularnimi boleznimi in redkimi boleznimi. Njihov oddelek za redke bolezni pokriva Duchennovo mišično distrofijo, Beckerjevo mišično distrofijo, amiotrofično lateralno sklerozo in policitemijo vero.

O podjetju Medis

Medis je mednarodno podjetje za trženje inovativnih zdravil, sodobnih medicinskih pripomočkov ter izdelkov brez recepta. Deluje kot ekskluzivni partner globalnim farmacevtskim in biotehnološkim podjetjem in s svojim poglobljenim poznavanjem lokalnih posebnosti trgov ter zdravstvenih sistemov v regiji pomaga partnerjem pri vstopu na izbrane trge. S tem izboljšuje dostop do sodobnih, učinkovitih in varnih oblik zdravljenj bolnikom v 19 evropskih državah. Medis je ekskluzivni distributer podjetja Italfarmaco za givinostat v 17 državah srednje in vzhodne Evrope, vključno z baltskimi državami.

Kontakti

Za Italfarmaco

Medijske poizvedbe:

Anja Heuer / Jacob Verghese |+49 (0) 151 106 199 05 |italfarmaco@trophic.eu

Druge poizvedbe:

Patient Advocacy and Communications Lead| s.parker@italfarmacogroup.com

Za Medis

Tina Vojnovic|+386 (0)31 744 735| pr@medis.com

Reference:

1. Mercuri, E, Vilchez, JJ, Boespflug-Tanguy, O, Zaidman, CM, Mah, JK, Goemans, N. Safety and efficacy of givinostat in boys with Duchenne muscular dystrophy (EPIDYS): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Neurol. 2024;23:393-403.
2. Vandenborne, K., McDonald, C., Servais, L., Munell, F., Schara, U., Bertini, E., Comi, G., Blaschek, A., Cazzaniga, S., Bettica, P. U., & Mercuri, E. (2025, March). Givinostat in Duchenne muscular dystrophy: Effect on disease milestones [Poster presentation]. MDA Clinical & Scientific Conference, Dallas, TX. https://www.mdaconference.org/abstract-library/givinostat-in-duchenne-muscular-dystrophy-effect-on-disease-milestones/
3. Sandonà M, Cavioli G, Renzini A, et al. Histone Deacetylases: Molecular Mechanisms and Therapeutic Implications for Muscular Dystrophies. Int J Mol Sci. 2023;24(5):4306. https://doi.org/10.3390/ijms24054306.
4. Consalvi S, Saccone V, Giordani L, Minetti G, Mozzetta C, Puri PL. Histone Deacetylase Inhibitors in the Treatment of Muscular Dystrophies: Epigenetic Drugs for Genetic Diseases. Mol Med. 2011;17(5):457-465. https://doi.org/10.2119/molmed.2011.00049.
5. Bez Batti Angulski A, Hosny N, Cohen H, et al. Duchenne muscular dystrophy: disease mechanism and therapeutic strategies. Front Physiol. 2023;14:1183101. https://doi.org/10.3389/fphys.2023.1183101.
6. Giuliani G, Rosina M, Reggio A. Signaling pathways regulating the fate of fibro/adipogenic progenitors (FAPs) in skeletal muscle regeneration and disease. FEBS J. 2022;289(21):6484-6517. https://doi.org/10.1111/febs.16080.
7. Walter MC, Reilich P. Recent developments in Duchenne muscular dystrophy: facts and numbers. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2017;8(5):681-685. https://doi.org/10.1002/jcsm.12245.
8. Crisafulli S, Sultana J, Fontana A, Salvo F, Messina S, Trifirò G. Global epidemiology of Duchenne muscular dystrophy: an updated systematic review and meta-analysis. Orphanet J Rare Dis. 2020;15(1):141. https://doi.org/10.1186/s13023-020-01430-8.
9. Comi G, Bertini E, Vita G, et al. S22.008: Development of the histone deacetylases inhibitor Givinostat in Duchenne Muscular Dystrophy. Poster. Neurology. 2018;90(15 (Supplement)).
10. Licandro SA, Crippa L, Pomarico R, et al. The pan HDAC inhibitor Givinostat improves muscle function and histological parameters in two Duchenne muscular dystrophy murine models expressing different haplotypes of the LTBP4 gene. Skelet Muscle. 2021;11(1):19. https://doi.org/10.1186/s13395-021-00273-6.

VIR: MEDIS